5月18日,國家藥典委員會就《<中國藥典>藥包材微生物檢測指導原則》公開征求意見。該指導原則基于風險管理的理念,為藥包材成品質(zhì)量控制中微生物檢測項目設置、方法建立、指標制定以及檢測頻次等提供指導,以滿足藥包材生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量標準制定和微生物控制的需求,本文對藥包材微生物限度檢查指導原則要點進行了整理,供大家參考。
一、藥包材微生物檢測該檢測什么?
藥包材生產(chǎn)企業(yè)應基于風險評估對微生物污染進行合理控制,避免失控及過度控制情況的出現(xiàn),根據(jù)藥包材的不同用途制定檢測項目。無菌、非無菌藥包材成品的檢測項目、指標要求、檢測頻次如下表所示:
藥包材成品檢測項目、指標要求、檢測頻次
二、藥包材微生物檢測怎么檢測?
1、由于藥包材種類繁多,難以針對每個品種給出具體的、明確的試驗方法及參數(shù),同時考慮生產(chǎn)企業(yè)方法建立個性化、自主性的需求,該指導原則給出了無菌檢查、生物負載測定和微生物限度檢查方法設計和確認的指南,不同類型藥包材生產(chǎn)企業(yè)可以根據(jù)本指導原則建立方法并完成方法確認后,在常規(guī)檢測中采用確認的方法實施日常檢測。
2、藥包材無菌檢查:可參照無菌檢查法(通則1101)進行,一般隨機選取不少于20件。
3、生物負載測定:通常取3-10件供試品。藥包材生物負載較低,通常采用薄膜過濾法。
4、微生物限度檢查:可參照非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查(通則1105、1106)中的薄膜過濾法進行。容器類、實體類等供試品一般隨機選取不少于10件;片材類供試品一般隨機選取不少于5份,每份100cm2。
四、藥包材微生物檢測指標是什么?
1、對于無菌檢查和微生物限度檢查的要求與藥品基本一致。
2、為了清洗及滅菌過程的有效確認和常規(guī)控制,本指導原則引入生物負載測定,提高藥包材質(zhì)量控制水平,為無菌藥品的質(zhì)量控制提供保證。人員、生產(chǎn)環(huán)境(空氣和表面)、設備、產(chǎn)品包裝、原材料(包括水)、中間品或成品等的微生物總數(shù)都可稱之為“生物負載”。對于用于無菌藥品的非無菌藥包材,其成品生物負載是來自人員、生產(chǎn)環(huán)境(空氣和表面)、設備、產(chǎn)品包裝、原材料(包括水)等多個環(huán)節(jié)的生物負載。
3、藥包材微生物限度標準的制定應綜合考慮其原料來源及性質(zhì)、生產(chǎn)工藝條件、藥品給藥途徑及微生物污染對患者的潛在危險等因素。
4、微生物限度檢查的限度標準包括需氧菌總數(shù)限度標準、霉菌和酵母菌總數(shù)限度標準以及控制菌的種類。
五、藥包材微生物檢測常規(guī)檢測策略?
目前藥包材產(chǎn)品的原料多為塑料、玻璃、橡膠、金屬等,這些材料為非天然來源、具有低水分活度、本身不易滋生微生物的特點。而且,藥包材產(chǎn)品的加工工藝多為熱加工,可降低原料本身的初始生物負載,故藥包材產(chǎn)品一般生物負載都比較低。但即使如此,如果藥包材原料的初始生物負載過高,或者藥包材的生產(chǎn)過程控制欠缺等,微生物仍有引入到藥包材產(chǎn)品中的可能。藥包材生產(chǎn)企業(yè)應基于風險評估制定適宜的檢測策略,避免過度控制及失控情況的出現(xiàn)。