新修訂藥品GMP實施解答（二）

1、問：我公司已對物料的供應商進行審計，是否可直接采用供應商報告作為物料的放行依據(jù)（鑒別項自己做）？

答：供應商審計并不能代替進廠的物料檢驗和放行。藥品生產(chǎn)企業(yè)應按照有關要求、產(chǎn)品的特性和工藝的要求等制定物料的質(zhì)量標準并檢驗、放行。對入廠的物料進行全項檢驗還是部分檢驗，應基于風險管理的原則，結合物料在產(chǎn)品中的作用、供應商質(zhì)量等情況進行綜合評估決定。

如果供應商提供的是用于制劑生產(chǎn)的物料，則不可以直接采用供應商的檢驗報告放行。僅當物料的生產(chǎn)企業(yè)與使用物料的企業(yè)屬于同一集團公司，且運輸過程無被篡改、假冒、替換、變質(zhì)等質(zhì)量風險，企業(yè)可考慮直接采用物料生產(chǎn)企業(yè)的檢驗報告作為放行依據(jù)，但鑒別項目必須由接收企業(yè)自己完成。

用于原料藥生產(chǎn)的物料，根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄二原料藥第十五條的規(guī)定，生產(chǎn)企業(yè)“應當對每批物料至少做一項鑒別試驗。如原料藥生產(chǎn)企業(yè)有供應商審計系統(tǒng)時，供應商的檢驗報告可以用來替代其他項目的測試”。同時第十七條規(guī)定，企業(yè)“應當對首次采購的最初三批物料全檢合格后，方可對后續(xù)批次部分項目的檢驗，但應當定期全檢，并與供應商的檢驗報告比較。應當定期評估供應商檢驗報告的可靠性、準確性”。第十六條還規(guī)定，“工藝助劑、有害或有劇毒的原料、其他特殊物料或轉移到本企業(yè)另一生產(chǎn)場地的物料可以免檢，但必須取得供應商的檢驗報告，且檢驗報告顯示這些物料符合規(guī)定的質(zhì)量標準，還應當對其容器、標簽和批號進行目檢予以確認。免檢應當說明理由并有正式記錄”。

2．問：規(guī)范要求由經(jīng)授權的人員按照規(guī)定的方法對原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品取樣。這里經(jīng)授權的人員可以是哪個部門的人？我們目前是質(zhì)量部門的人員，是否是有授權書并經(jīng)過培訓上崗資質(zhì)即可，而不只是由QA或只是由QC執(zhí)行取樣？

答：取樣是質(zhì)量控制的活動之一，應是質(zhì)量管理部門的職責。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范規(guī)定，質(zhì)量管理部門的人員有權進入生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)取樣。經(jīng)授權的取樣人員應當是質(zhì)量部門人員，可以是QA人員，也可以是QC人員。
取樣的關鍵是最大限度地降低取樣過程中產(chǎn)生的污染和交叉污染，以及使樣品具有代表性，這需要對取樣操作人員進行較為完整的培訓及考核。無論是QA還是QC人員負責取樣，都要經(jīng)過上崗前的培訓和考核并獲得企業(yè)允許其從事取樣操作的授權。

3．問：關于職責委托的問題：取樣藥品GMP規(guī)定是質(zhì)量管理部門的職責，但考慮污染的風險，QA最好不進入無菌操作區(qū)域進行監(jiān)控。我公司為非最終滅菌的疫苗生產(chǎn)企業(yè)，現(xiàn)在實行QA委托車間進行無菌取樣，QA進行監(jiān)督取樣，這樣合理嗎？日常環(huán)境監(jiān)測的職責，需要生產(chǎn)操作人員協(xié)助完成，這是不是不能將職責委托呢？

答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范規(guī)定，質(zhì)量管理部門人員不得將職責委托給其他部門的人員。取樣是質(zhì)量管理部門的職責，一般不得委托其他部門的人員完成。
質(zhì)量部門人員進入無菌操作區(qū)域取樣和環(huán)境監(jiān)測，是常規(guī)無菌藥品生產(chǎn)的一部分。為了降低污染風險，企業(yè)應對需要進入無菌操作區(qū)域的質(zhì)量部門人員進行充分的無菌更衣和無菌操作培訓，使其能規(guī)范操作。

某些特殊產(chǎn)品生產(chǎn)過程需要對人員數(shù)量等嚴格管控時，由質(zhì)量部門授權生產(chǎn)部門或其他部門的人員予以協(xié)助取樣的，需要對相關人員進行嚴格的培訓考核及確認，并須對整個取樣過程進行監(jiān)控考核，取樣的職責仍屬于質(zhì)量部門。

4．問：關于生產(chǎn)管理負責人、質(zhì)量管理負責人、質(zhì)量受權人的資質(zhì)要求中“具有不少×年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的工作經(jīng)驗”，質(zhì)量受權人還要求“從事過藥品生產(chǎn)過程控制和質(zhì)量檢驗工作”，關鍵人員必須具有兩個區(qū)域的工作經(jīng)驗嗎？生產(chǎn)管理負責人也必須有質(zhì)量管理工作經(jīng)驗嗎？

答：按照藥品GMP對關鍵人員的要求，生產(chǎn)管理負責人、質(zhì)量管理負責人和質(zhì)量受權人都在資質(zhì)中提到了具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的工作經(jīng)驗。在此不能狹義地理解“藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理”，無論從事生產(chǎn)、質(zhì)量控制還是質(zhì)量管理工作都是從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理工作。對于生產(chǎn)管理負責人和質(zhì)量管理負責人來講，既要有從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，還要有管理經(jīng)驗；對于質(zhì)量受權人來講因為要履行產(chǎn)品放行責任，則更加強調(diào)了從事過藥品生產(chǎn)過程控制和質(zhì)量檢驗工作，以確保其能夠正確的評估檢驗情況。從企業(yè)實際執(zhí)行的效果來看，具有質(zhì)量管理工作經(jīng)驗的人去從事生產(chǎn)管理工作，更能正確理解質(zhì)量管理工作的重要性，更好地執(zhí)行藥品GMP中的各項要求，與質(zhì)量管理部門的溝通和協(xié)調(diào)也更為順暢。

5．問：我公司企業(yè)負責人下設2位副總，其中一個副總負責生產(chǎn)部，質(zhì)量部，工程部，另一副總負責研發(fā)部，前一個副總能認為是兼任質(zhì)量和生產(chǎn)嗎？在此基礎上，質(zhì)量負責人為質(zhì)量部經(jīng)理，生產(chǎn)負責人為生產(chǎn)部經(jīng)理，是否就可以了？

答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范規(guī)定質(zhì)量管理負責人和生產(chǎn)管理負責人不得互相兼任，更多的是考慮要保證質(zhì)量管理部門獨立履行其職責。該企業(yè)負責人授權該副總行使企業(yè)負責人對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的職責，該企業(yè)的質(zhì)量負責人和生產(chǎn)負責人分別由質(zhì)量部經(jīng)理和生產(chǎn)部經(jīng)理擔任，并向企業(yè)負責人授權的副總匯報，他們之間互相獨立，這樣是可以的。

6．問：規(guī)范要求培訓記錄應當予以保存，請問保存時限有何規(guī)定？

答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范對培訓記錄的保存時限未作規(guī)定，企業(yè)可以根據(jù)自身實際情況合理規(guī)定保存時限。建議長期保存，至少應留存至員工離開企業(yè)時其參與生產(chǎn)產(chǎn)品有效期后一年，以保證企業(yè)能夠對產(chǎn)品在其生命周期內(nèi)進行相關調(diào)查。